347 дат баспас болоттон жасалган химиялык курамы SARS-CoV-2, Т-клетка жооптору үчүн мүнөздүү веноздук же капиллярдык кандын чоңдугу COVID-19га каршы иммунитетти аныктайт.

Nature.com сайтына киргениңиз үчүн рахмат.Сиз чектелген CSS колдоосу менен серепчи версиясын колдонуп жатасыз.Мыкты тажрыйба үчүн жаңыртылган браузерди колдонууну сунуштайбыз (же Internet Explorerдеги Шайкештик режимин өчүрүү).Мындан тышкары, үзгүлтүксүз колдоону камсыз кылуу үчүн биз сайтты стилсиз жана JavaScriptсиз көрсөтөбүз.
Ар бир слайдда үч макала көрсөтүлгөн слайдерлер.Слайддар аркылуу өтүү үчүн артка жана кийинки баскычтарды же ар бир слайд аркылуу жылуу үчүн аягындагы слайд контроллер баскычтарын колдонуңуз.

347 дат баспас болоттон жасалган химиялык курамы

Дат баспас болоттон жасалган 347 Coil Tube Химиялык курамы

Дат баспас болоттон жасалган 347 катушка түтүктүн химиялык курамы жана механикалык касиеттери төмөнкүдөй:
- Көмүртек – 0,030% макс
- хром - 17-19%
- никель – 8-10,5%
- марганец – 1% макс

Дат баспас болоттон жасалган 347 Coil Tube Механикалык касиеттери

Дат баспас болоттон жасалган 347 катушка түтүгүн өндүрүүчүнүн айтымында, 347 катушка түтүгүнүн механикалык касиеттери:
- Керүү күчү (psi) – 75 000 мин
- Киреше күчү (psi) – 30 000 мин
- Узартуу (% 2″) – 25% мин
- Brinell Катуулугу (BHN) – 170 макс

Дат баспас болоттон жасалган 347 катушка түтүктүн колдонмолору жана колдонулушу

• Дат баспас болоттон жасалган 347 Coil Tube Кант тегирмендеринде колдонулат.
• Дат баспас болоттон жасалган 347 Coil Tube жер семирткичте колдонулат.
• Дат баспас болоттон жасалган 347 катушка түтүк өнөр жайда колдонулат.
• Дат баспас болоттон жасалган 347 катушка түтүк электр станцияларында колдонулат.
• Дат баспас болоттон жасалган 347 катушка түтүк тамак-аш жана сүт тармагында колдонулат.
• Мунай жана газ комбинатында колдонулган дат баспас болоттон жасалган 347 катушка түтүк.
• Дат баспас болоттон жасалган 347 Coil Tube өндүрүүчүсү ShipBuilding индустриясында колдонулат.

SARS-CoV-2 спецификалык Т-клеткалары инфекциядан жана COVID-19 прогрессиясынан коргойт деп ойлошот, бирок бул үчүн түз далил жок.Бул жерде биз SARS-CoV-2-спецификалык интерферон-γ позитивдүү Т-клеткаларынын бүт кан өлчөөлөрүн Лиандын канын чогулткандан кийин 6 айдын ичинде оң COVID-19 диагностикалык тестинин натыйжалары (ПТР жана/же каптал агымы) менен салыштырдык.Веноздук кандын үлгүлөрүн тапшырган 148 катышуучунун арасында SARS-CoV-2 спецификалык Т-клеткасынын реакциясынын чоңдугу инфекция жуккандарга караганда корголгондордо кыйла жогору болгон (P <0.0001).% инфекция коркунучу, ал эми жогорку интенсивдүүлүк бул коркунучту 5,4% га төмөндөткөн.Бул жыйынтыктар калктын масштабдуу Т-клеткасынын иммунитетинин маалыматтарына жетүүнү жеңилдете турган масштабдуу капиллярдык кан анализин сынаган кошумча 299 катышуучуга жалпыланган (14,9% каршы 4,4%).Ошентип, SARS-CoV-2 үчүн мүнөздүү Т-клеткаларды өлчөө инфекция коркунучун алдын ала айта алат жана жеке жана калктын иммундук абалына мониторинг жүргүзүүдө бааланышы керек.
SARS-CoV-2 инфекциясына каршы иммундук жоопту өлчөө жана түшүнүү келечектеги COVID-19 эпидемиясынын коомдук ден соолукту жана экономикалык кесепеттерин минималдаштыруу үчүн натыйжалуу келечектеги стратегияларды иштеп чыгуу үчүн маанилүү.Иммундук корреляцияларды аныктоо калктын вирустук инфекцияга туруштук берүүсү жөнүндө маанилүү маалыматты камсыз кылат, мүмкүн, ооруканага жаткыруулардын эң жогорку деңгээли жөнүндө эрте эскертүү берет, ошондой эле адамдарга инфекцияны жана башкаларды жуктуруп алуу коркунучун жеке башкарууга мүмкүндүк берет.Иммундук көзөмөл ден-соолукта жана жогорку тобокелдиктеги бейтаптарда1,2,3 өзгөчө SARS-CoV-24 мутанттарында COVID-19 вакциналарынын натыйжалуулугун баалоо үчүн абдан маанилүү болуп чыкты, ал эми иммунитети төмөндөгөндөрдүн табылышы Иммунитетти жогорулатуунун зарылдыгын билдирет эмдөө жана алдын алуу келечектеги эпидемиялар.
Адамдын SARS-CoV-2 инфекциясына каршы иммунитетинин деңгээли бир нече факторлордон көз каранды: жуккан кездеги вирустук жүктөм, вирустун варианттары, жашы, мурунку эмдөө/инфекция статусу, кошумча оорулар, дары-дармектер жана эң негизгиси SARS-CoV инфекциясына каршы .2 адаптивдик иммундук жооп вируска кабылган учурда пайда болот5.SARS-CoV-2 инфекциясына жана/же эмдөөгө иммундук жоопту баалоо структуралык протеинге (мисалы, спик гликопротеин) тиешелүү антителолордун бар экендигин өлчөгөн серологиялык анализдерге багытталган.Бирок, антителолордун бар же жок болушу жалгыз эле коргоочу иммундук жоопту так аныктай албайт, анткени жооптор убакыттын өтүшү менен олуттуу басаңдашат6 жана калыбына келтирилген же эки жолу эмделген адамдарда SARS-CoV-2 варианттары нейтралдашат. инфекциялардын саны 7.Чынында эле, Omicron варианты (B.1.1.529) менен шартталган симптоматикалык COVID-19дан коргоо mRNA вакцинациясынан 4–6 ай өткөндөн кийин 10% га чейин төмөндөгөн, бирок катуу оорудан коргоо >68% кеминде 7 ай сакталган8 .Вирустук инфекциядан узак мөөнөттүү коргоону камсыз кылган адаптивдүү эс тутумдун Т-клеткаларынын жоопторун өлчөө SARS-CoV-2 инфекциясына ийкемдүүлүктүн эң жакшы көрсөткүчү, демек, COVID-199 үчүн оң тесттен өтүү коркунучунун жакшы көрсөткүчү, анткени спецификалык Т. клеткалар инфекцияны алдын алат.сероконверсиясыз10,11.Бирок, Т-клеткаларынын жоопторун өлчөө методологиялык кыйынчылыктардан жана веноздук кан үлгүлөрүн алууда жана ташуудагы логистикалык көйгөйлөрдөн улам азыраак көңүл бурган, өзгөчө вакцинанын эффективдүүлүгүн баалоо жана иммунитетке мониторинг жүргүзүү үчүн чоң байкоо жүргүзүүдө.Бирок, эмдөөдөн өткөн адамдар SARS-CoV-2 варианттарына каршы Т-клеткасынын күчтүү активдүүлүгүн көрсөтүп, COVID-1912,13 оордугун чектөө үчүн антителолордун реактивдүүлүгүн жоготушу мүмкүн.
Бул жерде биз SARS-CoV-2 Т-клеткасынын реакциясын бир эле өлчөө SARS-CoV-2 инфекциясынын абсолюттук коркунучун алдын ала иммундук таасир этүүчү факторлорго карабастан, кан үлгүлөрүн алгандан кийин 6 ай ичинде алдын ала болорун түшүнүүгө аракет кылдык.Т-клетка тестин жогорку өткөрүү жөндөмдүүлүгүн жана чоң изилдөөлөр үчүн колдонууга мүмкүн болушу үчүн, биз ошондой эле тестти кичирейтүүгө аракет кылдык, ошондуктан аны капиллярдык манжа таякчасынын кан үлгүсү аркылуу аткарууга болот.
Биз толук веноздук кандын негизинде SARS-CoV-2 Т-клеткаларын жана IgG антителолорун чогуу аныктоо аркылуу дени сак донорлордун клеткалык жана гуморалдык иммундук жоопторун өлчөдүк (катышуучунун мүнөздөмөлөрү үчүн, 2022-жылдын 14-мартын караңыз. Вакцинацияланган донорлордо SARS-CoV-2- спецификалык T-клеткалык жооптор SARS-CoV-2 пептиддери менен бүт кандын стимулдоосунан кийин плазмадагы интерферон-γ (IFN-γ) деңгээлин жана ага байланыштуу IgG жоопторун өлчөө жолу менен аныкталган. нуклеокапсид менен (N) мурунку инфекцияны кабарлагандарда көбөйгөн, бирок мурда инфекцияланган вакциналанбаган донорлордо эки жооп тең жогору болгон, организмдеги максималдуу (1а,б-сүрөт). мурда инфекцияланган вакцинацияланган донорлордо эң жогору болгон (сүрөт 1c-e).
SARS-CoV-2-спецификалык IFN-γ+ Т-клеткасынын жооптору веноздук кандын анализи менен өлчөнгөн жана катышуучулардын эмдөөлөрүнө жана SARS-CoV-2 инфекциясынын мурунку статусуна негизделген (ПЦР жана/же каптал агым тести менен тастыкталган)" Vac + /Inf +' n = 60 (жашыл), 'Vac + /Inf-' n = 82 (көк), 'Vac-/Inf +' n = 4 (сары), 'Vac-/Inf-' n = 1 (колдонулбайт).SARS-CoV-2 спецификалык IgG байланыш реакциялары нуклеокапсидди ("N") бутага алат (b; ****P <0,0001, **P = 0,0016), тик рецепторду байланыштыруучу доменди («RBD») (c; ** P = 0,0022, *P <0,015), спик суббирдиги 1 (“S1”) (d; ***P = 0,0005, *(Vac + /Inf+ vs. Vac + /Inf-) P = 0,022, *(Vac- /Inf+ vs. Vac+/Inf-) P = 0,012) жана чокусу 2 (“S2”) (e) веноздук кандын тесттери менен өлчөнгөн жана катышуучунун вакцинациясына жана мурунку SARS -CoV-2 (ПЦР жана/ менен тастыкталган) же каптал агымын текшерүү) инфекциялык абалы.'Vac + /Inf +' n = 60 (жашыл), 'Vac + /Inf-' n = 71-82 (көк), 'Vac-/Inf +' n = 4 (сары).Салыштыруу Крускал-Уоллис тестинин жардамы менен жүргүзүлдү, Данн тестин колдонуу менен бир нече салыштырууларга ылайыкташтырылган.Берилиштер диаграммалар (орто сызыкта орто сызык, 75-проценттилде жогорку чек, 25-проценттилде төмөнкү чек) минималдуу жана максималдуу маанилерде муруту менен көрсөтүлөт.Ар бир чекит донорду билдирет.Чийки маалыматтар чийки маалымат файлдары түрүндө берилет.
Кан үлгүсүн алгандан кийин катышуучулардан COVID-19 үчүн оң ПЦР жана/же каптал агымы тестинин натыйжаларын өз алдынча билдирүүсү талап кылынды;эгерде катышуучулар 2021-жылдын 1-сентябрынан 2021-жылдын 29-декабрына чейин оң тесттен өтсө, алар 2021-жылдын 29-декабрынан кийин Delta (B.1.617.2) варианты менен коронавирус жана Omicron (B.1.1.529) менен ооруган деп болжолдонгон. тынчсыздануунун бул варианты үстөмдүк кылат.148 бааланган донорлордун арасында биз кан тапшыргандан кийин 6 айдын ичинде инфекциянын 26,3% (39/148) деңгээлин байкадык, алардын 38и COVID-19 вакцинасынын экинчи же үчүнчү дозасын алышкан (инфекциянын ачылышы Pfizer/BioNTech (Pfizer/BioNTech) кийин болгон. BNT162b2) mRNA вакцинасы же AstraZeneca вакцинасы (ChAdOx1 nCoV-19));эмделбеген донор да жуккан.SARS-CoV-2-спецификалык IFN-γ-оң Т-клетка жоопторунун чоңдугу COVID-19 үчүн оң диагностикалык тестти билдиргендерде инфекцияланбаган донорлорго караганда кыйла төмөн болгон (P <0.0001; 2a-сүрөт), негизинен, кээ бир катышуучулардын эмдөө менен Т-клетка жооп оптималдуу киргизүү (P = 0.050; Кошумча сүрөт. 1).IFN-γ+ Т клеткасынын реакциясынын чоңдугу менен COVID-19 тестинин оң натыйжасына чейинки убакыттын ортосунда эч кандай байланыш болгон эмес (Кошумча 2-сүрөт).Ал эми, RBD-, S1-, S2-байланыштуу IgG жооптору да (2b-d-сүрөттөр) да, RBD-, S1-нейтралдаштыруучу антитело жооптору да жапайы типтеги же дельта SARS-CoV-2 (B.1.617) үчүн өзгөчө болгон эмес.) (Кошумча 3-сүрөт) инфекция жуккан адамдарды айырмалай алат.Бирок, SARS-CoV-2ге каршы N-байланышкан IgG жоопторунун төмөн болушу COVID-19 инфекциясынын коркунучу менен корреляцияланган (P = 0,0084; 2e сүрөт);оң тесттен өткөндөр 85% азыраак болгон (P = 0,00035; ЖЕ 0,15, 95).% CI: 0,047–0,39 (4-кошумча сүрөт).
Дени сак донорлордон алынган веноздук кан үлгүлөрү (n = 148) SARS-CoV-2-спецификалык IFN-γ+ Т-клеткаларынын жоопторун (a; ****P <0,0001) жана Spike рецепторунун спецификалык SARS-CoV менен байланышын баалады. -2 стимул.домен («RBD») (b), спике 1 суббирдик («S1″) (c), спике 2 суббирдик («S2″) (d) жана нуклеокапсид («N») (e; **P = 0,0084 ) .COVID-19 үчүн оң тесттен өткөн катышуучулар (ПЦР жана/же каптал агымы) аныкталган;бардык инфекциялар кан алуудан кийин 6 айдын ичинде пайда болгон.Салыштыруулар эки куйруктуу Манн-Уитни тестинин жардамы менен жасалган.Берилиштер диаграммалар (орто сызыкта орто сызык, 75-проценттилде жогорку чек, 25-проценттилде төмөнкү чек) минималдуу жана максималдуу маанилерде муруту менен көрсөтүлөт.Ар бир чекит донорду билдирет.ns маанилүү эмес.Жылуу картасы f көрсөтүлгөн берилиштер топтому үчүн өзгөрмөлөр ортосундагы Спирмандын даражалуу корреляциясын көрсөтөт.Статистикалык мааниге ээ болбогон салыштыруулар матрицадан чыгарылып, бош уячалар менен белгиленген.Чийки маалыматтар чийки маалымат файлдары түрүндө берилет.
Алдын ала коюлган 14 диагностикалык оң кесүү кайра инфекциянын коркунучун баалоо үчүн өтө ээнбаштык деп эсептелген, ошондуктан абсолюттук тобокелдик параметрлерин белгилөө үчүн квартал аралык диапазондор белгиленген.Натыйжаларга олуттуу таасирин тийгизген өзгөрмөлөрдү гана камтыган статистикалык модель SARS-CoV-2-спецификалык IFN-γ+ Т-клеткасынын реакциясынын чоңдугу инсандын болуу мүмкүнчүлүгүн аныктоо үчүн эң маанилүү иммундук биомаркер экенин көрсөттү. COVID үчүн сыналган.-19 оң (2f-сүрөт жана кошумча 4-сүрөт).Үчүнчү (194-489 пг/мл IFN-γ) жана төртүнчү (>489 пг/мл IFN-γ) 65% (P = 0,055) SARS-CoV-2 спецификалык IFN-γ+ Т-клетка реакциясы бар бейтаптар; ЖЕ 0,35, 95% CI: 0,11-1,00) жана 90% (P = 0,0050; ЖЕ 0,098, 95% CI: 0,014-0,42) көбүрөөк катышуучуларга ээ.Мүмкүнчүлүктөр аз (Кошумча 4-сүрөт).Жалпысынан, веноздук кандан ≤79 пг/мл IFN-γ SARS-CoV-2 спецификалык Т-клетка реакциясы бар катышуучулар 6 айда 489 пг/мл жоопко салыштырмалуу 43,2% жугуштуу инфекциянын коркунучуна ээ болушкан.мл IFN-γ жугузуу коркунучу 5,4% түзгөн (таблица 2).
Веноздук кандын анализи флеботомист тарабынан үлгүлөрдү алуу зарылдыгынан улам чектелген.SARS-CoV-2 үчүн Т-клетканын жана IgG тестинин жеткиликтүүлүгүн жогорулатуу үчүн катышуучуларга үйдөн манжа таякчасынын кан үлгүлөрүн алууга мүмкүндүк берүүчү капиллярдык кандын үлгүсүн алуунун альтернативалуу ыкмасы иштелип чыкты.Биздин билишибизче, капиллярдык кан үлгүлөрүндө антигенге спецификалык Т-клеткалардын функциясын өлчөө боюнча буга чейин эч кандай отчеттор болгон эмес.Салыштырмалуу капиллярдык жана веноздук кан үлгүлөрүнүн жардамы менен алынган лимфоциттердин санынын ортосунда күчтүү корреляция мурда көрсөтүлгөн.Мындан тышкары, SARS-CoV-2 спецификалык Т-клеткаларынын жоопторун өлчөгөн кандын негизиндеги анализдер 320 мкл веноздук канды гана колдонот,20 капиллярдык кан үлгүлөрүндөгү прогенитор Т-клеткаларынын жыштыгына байланыштуу тынчсызданууларды жок кылат.
Биз SARS-CoV-2 Т-клеткаларынын жана IgG антителолорунун капиллярдык толук канга негизделген бул жогорку өндүрүмдүүлүктөгү стандартташтырылган биргелешкен анализин ар кандай кошумча оорулары жана мурунку эмдөө/инфекция статусу бар катышуучулардын клеткалык жана гуморалдык иммундук реакциясын өлчөө үчүн колдондук (1-таблица).2022-жылдын 24-январынан 14-мартына чейин Улуу Британиядан алынган214. Манжа үлгүлөрүнүн көпчүлүгү (90,9%) туура алынган жана чогултулгандан кийин 24 сааттын ичинде лабораторияга жөнөтүлгөн.Кээ бир учурларда, үлгүлөр кан алынгандан кийин 48 сааттын ичинде алынган, бирок бул үлгүлөрдүн бири да сапатты текшерүүдөн өткөн эмес жана жалпы Т-клеткага же антитело өлчөөлөрүнө таасир эткен эмес (Кошумча 5-сүрөт).Кээ бир адамдарда тиешелүү капиллярдык жана веналык кан үлгүлөрүндө өлчөнгөн SARS-CoV-2-спецификалык IFN-γ+ Т-клеткасынын реакциясынын чоңдугунда айырмачылыктар болгонуна карабастан, жалпысынан олуттуу айырмачылыктар болгон эмес (P = 0.88; Кошумча 6-сүрөт. ).).
SARS-CoV-2-спецификалык IFN-γ+ Т-клеткасынын жооптору эмдөөдөн өткөн адамдарда бир топ жогорулаган, алар дагы мурунку инфекцияны кабарлаган (P = 0,0001), бирок мурда жуктурулган вакциналанбаган донорлордон кыйла жогору эмес ( P = 0,19, сүрөт. 3a).).Spike гликопротеинге (RBD, S1, S2) каршы IgG жооптору вакцинацияланган донорлордо эмделбеген донорлорго караганда, мурунку инфекция статусуна карабастан бир кыйла жогору болгон (сүрөт 3b-d).Кызыктуусу, орточо N-байланышкан IgG реакциясы эмдөөдөн өткөн катышуучуларга салыштырмалуу мурда жуктурулган эмделбеген катышуучуларда эң жогору болгон, бирок бул мааниге жеткен эмес (Figure 3e).Өзүн-өзү жарыялаган эмдөөдөн өтпөгөн жана инфекцияланбаган донорлордун арасында 37 катышуучунун 15инде (40,5%) N-байланышкан IgG оң болгон, мурда белгиленген 2,0 BAU/mL14 чегинен жогору;бул 15 катышуучу Бул бейтаптардын он экиси IFN-γ+ Т-клетканын реакциясы үчүн 22.7 pg/mL IFN-γ14 мурда белгиленген чегинен жогору сыналган.Демек, бул катышуучулар мурда SARS-CoV-2 инфекциясын жуктуруп алышкан жана жеке тандоосу, ПТР жана/же каптал агымынын жабдыктарынын жоктугунан улам COVID-19 үчүн сыналган эмес же симптомдору жок болушу мүмкүн.Вакцинацияланбаган донорлордо IFN-γ+ менен N-байланышкан IgG деңгээлине Т-клетканын жоопторунун ортосунда олуттуу корреляция бар болсо да (P = 0.0044; Кошумча сүрөттө, N-байланышкан IgG жооптору N-байланышкан IgG реакциясына караганда тезирээк төмөндөгөн, ал эми IFN-γ + Т-клеткаларынын жооптору вакцинация статусуна карабастан сакталып турду, бирок чакырыктан кийинки 50 жумада донорлордун саны аз болгон (Кошумча 8-сүрөт). Вакцинация түрү SARS-CoV- 2, Т үчүн өзгөчө байкалган IgG жоопторунда жалпысынан бир аз айырмаланган. клеткалар жана RBD менен байланышкан, бирок mRNA1273 ревакцинациясынан кийин BNT162b2 эки дозасын алган катышуучулар ChAdOx1 жана BNT162b2 эки дозасын алгандарга караганда IFN-γ + Т-клеткаларынын бир кыйла жогорку деңгээлдерин көрсөтүштү. 9-сүрөт) Мындан тышкары, билдирилген коштолгон оорулар дени сак донорлорго салыштырмалуу байкалган Т-клетка жоопторунда бир аз айырмачылыкка ээ болгон (Кошумча 10-сүрөт).
SARS-CoV-2-спецификалык IFN-γ+ Т-клеткасынын жооптору кандын капиллярдык анализи менен ченелген жана катышуучулардын эмдөөлөрүнө жана SARS-CoV-2 инфекциясынын мурунку абалына негизделген (ПЦР жана/же каптал агым тести менен тастыкталган).'Vac + /Inf +' n = 42 (жашыл), 'Vac + /Inf-' n = 158 (көк), 'Vac-/Inf +' n = 33 (сары), 'Vac- /Inf-' n = 37 (боз).****P < 0,0001, ***P = 0,0001, *(Vac+/Inf- каршы Vac-/Inf-) P = 0,045, *(Vac-/Inf+ vs. Vac- /Inf-) P = 0,014 .SARS-CoV-2 спецификалык IgG реакциялары спик рецепторлорун байланыштыруучу доменге (“RBD”) (b; ****P < 0,0001, ns: маанилүү эмес), спик суббирдиги 1 (“S1”) (c; * * **P < 0,0001, ns: маанилүү эмес), спик суббирдиги 2 (“S2″) (d; ****P < 0,0001, ***P = 0,0005, *P = 0,016) жана нуклеокапсид (“N”) (e; ****P <0,0001, ns маанилүү эмес) веноздук кандын анализинин жардамы менен жана катышуучулардын эмдөөлөрүнө жана мурунку SARS-CoV-2ге негизделген (ПЦР жана/же каптал агымынын анализи менен тастыкталган) Инфекциялар төмөнкүчө бөлүндү: статусу.'Vac + /Inf +' n = 46 (жашыл), 'Vac + /Inf-' n = 182 (көк), 'Vac-/Inf +' n = 34 (сары), 'Vac-/Inf-' n = 37 (боз).Салыштыруу Крускал-Уоллис тестинин жардамы менен жүргүзүлдү, Данн тестин колдонуу менен бир нече салыштырууларга ылайыкташтырылган.Берилиштер диаграммалар (орто сызыкта орто сызык, 75-проценттилде жогорку чек, 25-проценттилде төмөнкү чек) минималдуу жана максималдуу маанилерде муруту менен көрсөтүлөт.Ар бир чекит донорду билдирет.Чийки маалыматтар чийки маалымат файлдары түрүндө берилет.
Мурдагыдай эле катышуучулардан COVID-19 үчүн оң ПТР жана/же кан агымынын оң натыйжалары жөнүндө кабарлоо суралган;Улуу Британиянын Саламаттыкты сактоо агенттигинин маалыматы боюнча, катышуучулар вирустун оң вариантын текшерүү учурунда Omicron coronavirus (B.1.1.529) менен жуккан деп болжолдонгон, анткени бул изилдөө мезгилинде Улуу Британияда басымдуу вариант болгон.299 бааланган донорлордун арасында биз капиллярларды тапшыргандан кийин үч ай ичинде 8,0% (24/299) инфекциянын деңгээлин байкадык, анын жетөө эмдөөдөн өткөн эмес.Бардык катышуучулардын арасында коштолгон оорулардын үлүшү COVID-19 үчүн оң тесттен өткөндөрдө (10,7%), COVID-19 үчүн терс тесттен өткөндөргө караганда (24,4%, 1-таблица) төмөн болгон, бул катышуучулардын белгилүү бир оорулуу болгонуна байланыштуу болушу мүмкүн. оорулар көбүрөөк сак болуп, диабет жана рак сыяктуу мүмкүн болуучу кесепеттерден коргойт.Вена канынын когортунда байкалгандай, SARS-CoV-2-спецификалык интерферон-γ (IFN-γ)-оң Т-клеткалары COVID-19 үчүн оң диагностикалык тесттен кабар берген адамдардын капиллярдык кан үлгүлөрүндө өлчөнгөн.Жооптун чоңдугу инфекцияланбаган донорлорго караганда кыйла төмөн болгон (P = 0,034; 4a сүрөт) эмдөө жана/же алдын ала инфекция аркылуу Т-клетка реакциясынын салыштырмалуу начар индукциясына байланыштуу (Кошумча 11-сүрөт).Ошо сыяктуу эле, RBD-, S1-, S2-байланыштуу IgG жооптору да (4b-d-сүрөттөр) да, RBD-, S1-нейтралдаштыруучу антитело жооптору да жапайы типтеги же дельта SARS-CoV-2 (B. 1.617) үчүн өзгөчө болгон эмес.(12-кошумча сүрөт).Инфекциянын олуттуу коркунучу бар адамдарды аныктоого болот.Вена когортунан айырмаланып, N-байланыштуу IgG жооптору да COVID-19 коркунучун айырмалай албайт (4e-сүрөт), бул Omicron варианты (B.1.1.529) жакында эле сүрөттөлгөндөй, мурда жуккан адамдарда иммундук качууну жогорулатат деп болжолдойт 21. Ал эми, SARS-CoV-2-спецификалык IFN-γ T клеткасынын реакциясынын күчү COVID-19 үчүн оң тестирлөөнүн жеке мүмкүнчүлүктөрүн аныктоодо дагы эң маанилүү өзгөрмө болгон (4f-сүрөт).Жалпысынан алганда, SARS-CoV-2 спецификалык капиллярдык Т-клеткасынын реакциясы ≤23.7 пг/мл IFN-γ болгон катышуучулар үч айда жугузуу коркунучу >141.6 пг/млге салыштырмалуу 14.9% болгон.мл IFN.-γ жугуштуу коркунучу 4,4% түзгөн (2-таблица).
SARS-CoV-2 (a; *P = 0,034) жана SARS-CoV-2 спецификалык IgG-максаттуу рецепторду байланыштыруучу домен («RBD») (b), 1-пунктча (') IFN-γ+ Т клеткасынын жооптору S1′) (c), спик суббирдиги 2 ('S2') (d) жана нуклеокапсид менен байланышуу реакциясы ('N') (e).Катышуучулар COVID-19 тесттери (ПЦР жана/же кан агымынын сыналышы) оң деп табылган, бардык инфекциялар кан үлгүсүн алгандан кийин 3 айдын ичинде болгон.Салыштыруулар эки куйруктуу Манн-Уитни тестинин жардамы менен жасалган.Берилиштер диаграммалар (орто сызыкта орто сызык, 75-проценттилде жогорку чек, 25-проценттилде төмөнкү чек) минималдуу жана максималдуу маанилерде муруту менен көрсөтүлөт.Ар бир чекит донорду билдирет.ns маанилүү эмес.Жылуу картасы f көрсөтүлгөн берилиштер топтому үчүн өзгөрмөлөр ортосундагы Спирмандын даражалуу корреляциясын көрсөтөт.Статистикалык мааниге ээ болбогон салыштыруулар матрицадан чыгарылып, бош уячалар менен белгиленген.Чийки маалыматтар чийки маалымат файлдары түрүндө берилет.
Биз COVID-19 пандемиясынын кийинки фазасына өткөнүбүздө, көңүл алдын алуудан жеке тобокелдиктерди башкарууга жана коомдун аялуу мүчөлөрүн аныктоого өтөт.COVID-19га каршы иммунитеттин корреляциясын түзүү бул жогорку тобокелдик топторун натыйжалуу аныктоо жана дарылоо үчүн абдан маанилүү.Азыр Т-клеткасынын иммунитети SARS-CoV-2 инфекциясынан коргой тургандыгы жана COVID-1910дун оордугун чектеген далилдер көбөйүүдө.Бул жерде келтирилген маалыматтар SARS-CoV-2 спецификалык IFN-γ+ Т клеткасынын спике, мембрана жана нуклеокапсиддик структуралык протеиндерге каршы биргелешкен күчү антителолорду байланыштырганга караганда COVID-19га каршы көбүрөөк коргоону камсыздай турганын көрсөтүп турат.19 .жана жеке жана/же үйүр иммунитетин баалоодо эске алынышы керек.SARS-CoV-2 же грипп A вирусу (IAV) сыяктуу РНК вирустары антителолор тарабынан таанылган беттик антигендердеги B-клетка эпитопторун тез эволюциялашып, серологиялык нейтралдаштыруудан сактанышат.Т-клеткалар тарабынан камсыз кылынган коргоочу иммундук жооп вирустук протеиндердин көбүрөөк сакталган аймактарындагы эпитоптордун бутага алынышын чагылдырышы мүмкүн, алар иммундук жооптон тез кутула албайт.SARS-CoV-2нин жаңы варианттарына каршы Т-клетка аркылуу корголгон коргоо IAV22,23 субтиптеринде байкалган консервацияланган ички протеиндердин Т-клеткасынын бутага алуусу аркылуу гетеросубтиптик коргоого окшош.
COVID-19га уюлдук иммундук жоопту өлчөө үчүн эбегейсиз зор потенциалга карабастан, так, жогорку өтүмдүү, стандартташтырылган Т-клетка анализдерин иштеп чыгууга салыштырмалуу аз көңүл бурулган.Т-клетканын жоопторун өлчөө менен байланышкан салттуу татаалдыктар жана чыгашалар калктын чоң иммунитетин текшерүүдө Т-клеткасынын иммунитетин так аныктоого жол бербейт.Бир нече коммерциялык бүт кан пептиддик стимулдаштыруучу анализдер жакында жеткиликтүү болуп калса да, учурда ар бир адам кан алуу үчүн флеботомистти талап кылат, бул жеткиликтүүлүгүн жана масштабын чектейт.Капиллярдык кан системалары популяцияда SARS-CoV-2 антителолорунун таралышын аныктоо үчүн кеңири колдонулат.SARS-CoV-2 структуралык протеиндерине жана SARS-CoV-2 спецификалык антитело жоопторуна Т-клетканын реактивдүүлүгүн баалоо үчүн кандын пептиддерин стимулдоочу анализдерди жүргүзүү үчүн капиллярдык кан анализдерин ыңгайлаштырдык.Чындыгында, бир эле капиллярдык кан үлгүсүндөгү SARS-CoV-2-спецификалык антителолорду жана Т-клеткаларды чогуу өлчөө абдан жагымдуу: (i) ар бир катышуучуга бир нече кан анализине муктаждыкты азайтат, (ii) катышуучунун тажрыйбасын жана түшүнүгүн жакшыртат;(iii) логистиканы жакшыртуу жана кайталоону азайтуу, (iv) экологиялык таасирди азайтуу, анткени азыраак лабораториялык керектелүүчү материалдар жана үлгүлөрдү жеткирүү талап кылынат.Жалпы IFN-γ реактивдүүлүгү дал келген веноздук жана капиллярдык кан үлгүлөрүнүн ортосунда окшош болгонуна карабастан, катышуучулардын капиллярдык кан тобунда веноздук кан тобуна (сүрөт 2а) салыштырмалуу төмөн болгону байкалган.IFN-γ маанилери Бул табылга үчүн бир нече түшүндүрмөлөр бар, тактап айтканда, иммуносупрессивдүү терапияны талап кылган кошумча оорулары бар көптөгөн катышуучулар капиллярдык кандын үлгүсүн алуу когортуна (1-таблица) жана кан тамырлардан алынган Т-клеткалардын жашоо жөндөмдүүлүгү жана/же функциясына тартылган. үлгүлөр аз болушу мүмкүн, айрыкча пептиддик стимулдаштыруунун алдында үлгүлөрдү узак мөөнөттүү сактоо шарттарын эске алуу менен.
Учурда кеңири жеткиликтүү болгон COVID-19 вакцинасы эмдөөдөн кийинки 6 айдын ичинде көпчүлүк алуучулар үчүн катуу оорудан эң жакшы коргоону камсыз кылат8.Кубандырарлык нерсе, SARS-CoV-26,7 варианттарынын вакцина менен шартталган серологиялык нейтралдаштырылышы начар болгонуна карабастан, жапайы типтеги SARS-CoV-2ге каршы эмдөөдөн алынган Т-клеткалардын жооптору жогорку реактивдүү бойдон калды, анткени 25 адам пайда болду.Биз бул жерде келтирген маалыматтар вакцинанын иммуногендүүлүгүнө кененирээк баа берүүнүн маанилүүлүгүн көрсөтүп, Т-клеткасынын иммунитети жетишсиз болгон вакциналарды капыстан инфекциянын жана вирустун туруктуу жугушун алдын алуу үчүн баса белгилейт.Биз ошондой эле капиллярдык когортко алынган көптөгөн эмдөөдөн өтпөгөн адамдар SARS-CoV-2 спецификалык Т-клеткаларына (жана N-байланыштуу IgG) олуттуу жооп беришкенин байкадык, бул мурунку инфекциядан улам болушу мүмкүн.Тиешелүү адамдарды эмдөөнүн ордуна, алардын инфекциянын жуктуруп алуу коркунучу алардын учурдагы эмдөө статусуна жана жасалган тандоосуна жараша бааланышы керек.
Бул изилдөөнүн чектөөлөрү катышуучулар иммунитеттин актуалдуулугун аныктоо үчүн кан чогултулгандан кийин SARS-CoV-2 инфекциясын өздөрү кабарлашты деген кепилдикти камтыйт;кээ бир катышуучулар симптомсуз инфекцияга чалдыгышы мүмкүн жана ПТР жана/же COVID-19 үчүн каптал агым тестинен өтө алышпайт.Биздин маалымат топтомубузда кан алуу учурунда катышуучулардын дарылары тууралуу маалымат жок болчу.Кошумчалай кетсек, биздин бардык катышуучулар жеңил/орто гана симптомдорду же симптомдор жок деп билдиришкендигин эске алганда, биздин маалыматтар топтомубуздан COVID-19 үчүн оор оорунун жана ооруканага жаткыруу коркунучунун жогорулашын алдын ала айткан иммундук жоопторду аныктоо мүмкүн болгон жок.Бирок, нуклеокапсидге мүнөздүү эпитопторго каршы CD8+ Т-клетка жоопторунун болушу жакында катуу COVID-1926дан коргоо менен байланышкан.Кошумчалай кетсек, бул жерде колдонулган анализ Т-клетканын спецификалык эрте экспрессияланган SARS-CoV-2 структуралык эмес протеиндерге реакциясын өлчөгөн эмес, алар жакында инфекция жуккан бейтаптар менен байланышта болгон серонегативдик медициналык кызматкерлерде артыкчылыктуу түрдө топтолот.Бул иштин негизинде, жумушка кабыл алуу учурунда коомчулуктун жугушунун таралышын жана калк арасында контакттуу инфекциянын жогорку ыктымалдыгын эске алуу менен, биздин тесттерибизде табылган SARS-CoV-2 спецификалык Т-клеткаларынын саны да тазалоого жөндөмдүү окшойт.биздин когортадагы субклиникалык инфекциялар.Акыр-аягы, биз Т-клеткалары тарабынан интерлейкин 2 өндүрүшүн өлчөгөн жокпуз, анткени биздин мурунку ишибиз SARS-CoV-214-спецификалык Т-клетка жоопторун начар аныктаган, бирок IL-2-спецификалык жооптор мурунтан бар болгон кайчылаш реактивдүүлүктү көрсөтүшү мүмкүн.SARS-CoV-211 инфекциясынан коргонуу менен байланышкан клеткалар.
Чогуу алганда, бул маалыматтар SARS-CoV-2-спецификалык Т-клетка жоопторун калктын масштабдуу иммунитетинин чараларына камтыган узак мөөнөттүү изилдөөлөрдүн негизги зарылдыгын баса белгилейт.Бул аракеттерге Т-клетканын реакциясын өлчөй турган жаңы капиллярдык кан тестин иштеп чыгуу жардам бериши мүмкүн.
Изилдөө долбоору 2021-жылдын февралынан 2022-жылдын мартына чейин катышуучуларды жалдаган. Веноздук кандын үлгүлөрүн тапшырган дени сак донорлордун (n = 148) когорты негизинен университеттин кызматкерлеринен жана Кардифф университетинин COVID-19 скрининг кызматына катышкан студенттерден же Бишкек шаарындагы башталгыч мектепте иштеген кызматкерлерден турган. Кардифф.Бардык катышуучулар дени сак болгон жана эч кандай иммуносупрессивдүү дары-дармектерди кабыл алышкан эмес (мүнөздөмөлөр үчүн 1-таблицаны караңыз).Капиллярдык кандын үлгүлөрүн тапшырган катышуучулардын тобуна Улуу Британиянын бардык ыктыярдуу донорлору (18 жаштан жогору) кирген.2022-жылдын 24-январынан 14-мартына чейин изилдөөгө 342 катышуучу катталды, алардын ичинен 299у лабораторияга кан үлгүлөрүн тапшырышты.Көптөгөн катышуучулар эмдөөдөн өтпөгөн бойдон калышты жана/же олуттуу коштолгон ооруларды, анын ичинде аутоиммундук ооруларды жана ракты билдирди (мүнөздөмөлөр үчүн 1-таблицаны караңыз).Бул изилдөө Ньюкасл жана Түндүк Тайнесайд 2 Изилдөө Этика комитетинен (ID IRAS: 294246) жана Кардифф Университетинин Медициналык Изилдөө Этика комитетинен (SREC реф.: SMREC 21/01) этикалык жактырууну алды.Бардык катышуучулар камтылганга чейин жазуу жүзүндөгү макулдук беришти.Катышуучулар бул изилдөөгө катышканы үчүн эч кандай компенсация алышкан эмес.
Веноздук кандын үлгүлөрү 6 же 10 мл литий же натрий гепарин вакутайнерлерине (БД) венипункция аркылуу алынган.Капиллярдык кандын үлгүлөрү манжа ланцеткасы менен алынып, андан кийин гепарин микроконтейнерлерине (BD) чогултулган.Кеминде 400 мкл кан талап кылынат;бул суммадан азыраак үлгү четке кагылат.Үлгүдөн баш тартуунун башка себептерине массалык коагуляция жана/же гемолиз жана анализ үчүн илешкектүү плазманын чогултулбашы кирет (Кошумча 5-сүрөт).Антителолордун жоопторун баалоо үчүн жалпысынан 299 капиллярдык кан үлгүлөрү бар болчу, анын ичинен 270 үлгү Т-клеткаларынын жоопторун баалоо үчүн да жеткиликтүү.
SARS-CoV-2 спецификалык Т-клеткасынын жооптору COVID-19 Иммуно-Т анализи (ImmunoServ Ltd) аркылуу бааланган жана мурда сүрөттөлгөндөй аткарылган14.Кыскача айтканда, ар бир катышуучудан бирден 6 мл же 10 мл натрий гепарин (BD) веналык вакутайнер алынып, кан алынгандан кийин 12 сааттын ичинде лабораторияда иштетилди.Көпчүлүк үлгүлөр 24 сааттын ичинде иштетилгени менен, 400-600 мкл гепаринизацияланган микрокандоо (BD) капиллярдык кан 48 сааттын ичинде манжа таякчасынын үлгүсүн алгандан кийин чогултулган.Веноздук жана/же капиллярдык кан үлгүлөрү мурда сүрөттөлгөндөй SARS-CoV-2 (жапайы типтеги вариант) үчүн өзүнчө пептиддик бассейндер менен стимулдаштырылды14.Бул пептиддик китепканада 420 15 мер ырааттуулугу камтылган 11 бири-бирин кайталаган аминокислоталар бүтүндөй протеинди камтыган (S1 жана S2) (S; NCBI протеины: QHD43416 1), нуклеокапсид фосфопротеин (NP; NCBI протеин: QHD43423 gMcopro жана мембране мембранасы) NCBI протеин: QHD43419 1) коддоо ырааттуулугу ("S-/NP-/M-комбинатордук пептиддик китепкана" деп аталат).Бардык пептиддер > 70% чейин тазаланып, стерилдүү сууда эриди жана пептидге 0,5 мкг/мл акыркы концентрациясында колдонулат.Үлгүлөр 37°C температурада 20-24 саатка инкубацияланган.Андан кийин түтүктөр 3 мүнөт бою 5000×g центрифугада жана ар бир кан үлгүсүнүн үстүнөн ~150 мкл плазма чогултулду.Цитокинди/антителолорду аныктоо анализдерин жүргүзүүдөн мурун плазманын үлгүлөрүн -20°Cде бир айга чейин сактаңыз.
IFN-γ IFN-γ ELISA MAX Deluxe Set (BioLegend, каталог номери 430116) менен өлчөнгөн жана өндүрүүчүнүн көрсөтмөлөрүнө ылайык аткарылган.Токтотуу эритмеси (2N H2SO4) кошулгандан кийин дароо BioLegend Mini ELISA табак окугучунун жардамы менен микропластинаны 450 нмде окушкан.IFN-γ стандарттык ийри экстраполяциянын жардамы менен GraphPad Prism аркылуу аныкталды.Анализдин төмөнкү аныктоо чегинен төмөн маанилер 7,8 пг/мл, анализдин жогорку аныктоо чегинен жогору болгон маанилер 1000 пг/мл деп жазылды.
Анти-SARS-CoV-2 RBD/S1/S2/N IgG антителолору Bio-Plex Pro Human IgG SARS-CoV-2 4-плекс панелинин (Bio-Rad, кат. № 12014634) жардамы менен өлчөнгөн жана төмөнкүгө ылайык энбелгиленген. өндүрүүчүнүн көрсөтмөлөрү.көрсөтмөлөр.Сандык чектөөнүн чегинен жогору маанилерди билдирген үлгүлөр 1:1000 суюлтууда кайра анализден өткөрүлдү.Мончоктордун орточо флуоресценция интенсивдүүлүгү Bio-Plex 200 аспабында (Bio-Rad) өлчөнгөн.Антитело концентрациясы VIROTROL SARS-CoV-2 бирдиктуу контролдук анализи (Bio-Rad) менен эсептелип, өндүрүүчүнүн калибрлөө коэффициентин колдонуу менен WHO/NIBSC 20/136 Эл аралык маалымдама стандарт бирдиктерине (BAU/mL) айландырылды.
SARS-CoV-2 жапайы типтеги жана дельта (B.1.617) SARS-CoV-2 линияларына каршы RBD жана S1 суббирдигине тиешелүү нейтралдаштыруучу антителолор Bio-Plex Pro Human SARS-CoV-2 Variant Neutralization Antitelo Kit (Bio) менен өлчөнгөн. -Rad , бөлүк № 12016897), даярдоочунун көрсөтмөлөрүнө ылайык.Bio-Plex 200 (Bio-Rad) боюнча флуоресценциянын орточо интенсивдүүлүгүн өлчөп, төмөнкү формуланы колдонуп, пайыздык бөгөттү (б.а. нейтралдаштыруу) эсептеңиз:
SARS-CoV-2 үчүн инфекциялык нейтралдаштыруу анализдери мурда сүрөттөлгөндөй аткарылган28.Кыскача айтканда, 600 PFU жапайы типтеги SARS-CoV-2 эки нускада плазманын 3 эсе сериялык эритмелери менен 37°C температурада 1 саатка инкубацияланган.Андан кийин аралашма VeroE6 клеткаларына 48 саат кошулду.Монол катмарлар 4% параформальдегид менен бекитилип, 0,5% NP-40 менен өткөргүчтөлгөн жана блоктоочу буферде 1 саатка инкубацияланган (ПБС 0,1% твен жана 3% майсыздандырылган сүттү камтыган).Негизги антитело (антинуклеокапсид 1С7, Stratech) бөлмө температурасында 1 саатка блоктоочу буферге кошулду.Жуугандан кийин экинчилик антитело (чычканга каршы IgG-HRP, Пирс) бөгөттөөчү буферге 1 саатка кошулду.Монол катмарлар жууп, Sigmafast OPD аркылуу иштелип чыккан жана Clariostar Omega табак окугучунда окулган.Ар бир экспериментке контролдук элементтер катары вирусу жок, вирусу жок, бирок антителолору жок скважиналар жана орто активдүүлүктү көрсөткөн нормалдаштырылган сывороткалар киргизилген.
Статистикалык талдоо GraphPad Prism программасында (9.4.1 версиясы) жүргүзүлгөн.Маалыматтар топтомунун нормалдуулугу Shapiro-Wilk тестинин жардамы менен текшерилген.Бардык салыштыруулар үчүн параметрлик эмес критерийлер колдонулган.Жупташтырылбаган үлгүлөр үчүн Mann-Whitney тести колдонулган.Бардык тесттер P ≤ 0,05 номиналдык мааниге ээ болгон эки тараптуу болгон.
Берилиштер топтомунун алгачкы чалгындоо анализи R (версия 4.0.3) ичинде жасалган.Бул Спирмандын бир өзгөрмөлүү рангдагы корреляциялык матрицасын иштеп чыгууну камтыйт, мында эки өзгөрмөнүн ортосундагы корреляция квадраттардын өлчөмү жана түсү менен көрсөтүлөт.Ассоциациялардын ортосундагы статистикалык маани Спирман rho менен эсептелген, мында ≤0,05 маанилери маанилүү деп эсептелген.Статистикалык мааниге ээ болбогон салыштыруулар матрицадан чыгарылып, бош уячалар менен белгиленген.P-маанилери Холмдун оңдоосу менен бир нече салыштыруулар үчүн туураланган.Берилиштер топтомундагы өзгөрмөлөрдүн COVID-19га оң реакцияга таасирин симуляциялоо үчүн бинардык логистикалык регрессия модели колдонулган.IFN-γ Т клеткаларынын жооптору жана анти-RBD/S1/S2/N IgG титринин упайлары факторлорго айландырылды, мында ар бир индивидуал ар бир балл үчүн тиешелүү квартилге дайындалды.Андан кийин статистикалык пакетте (V4.0.3) glm функциясын колдонуу менен баштапкы изилдөө модели иштелип чыккан.Бул баштапкы моделден алынган коэффиценттер OddsPlotty топтомундагы (V1.0.2) "odds_plot" функциясын колдонуу менен моделдин коэффициенттеринен алынган.Кайчылаш валидация моделин иштеп чыгууда биз bestglm пакетинен (V0.37.3) “bestglm” функциясын колдондук, бул колдонуучунун бир жактуулугун чектөө жана алдын ала айтуучулардын эң жакшы топтомун тандап алуу үчүн.Тандалган ыкма "толук" жана моделдин тууралыгын баалоо үчүн колдонулган маалымат критерийи AIC болгон.Жогоруда сүрөттөлгөн ошол эле иш процесси кокустук катышын алуу үчүн колдонулган.
Изилдөө дизайны жөнүндө көбүрөөк маалымат алуу үчүн, бул макалага шилтемеленген Табиятты изилдөө рефератын караңыз.
Каттар жана материалдар боюнча суроо-талаптар доктор Мартин Скаррга же профессор Эндрю Годкинге жөнөтүлүшү керек.Бул макалада баштапкы маалыматтарды берет.
Статистикалык моделдерди түзүү үчүн колдонулган R коду сурамсыз29 жалпыга жеткиликтүү.Кайра басып чыгаруу маалыматын жана лицензияларды www.nature.com/reprints дарегинен тапса болот.
Munro, APS жана башкалар.Улуу Британияда ChAdOx1 nCov-19 же BNT162b2 (COV-BOOST) эки дозасынан кийин үчүнчү доза (күчөтүү) катары жети COVID-19 вакцинасынын коопсуздугу жана иммуногендүүлүгү: 2-фаза, сокур, көп борборлуу, рандомизацияланган, көзөмөлдөнгөн сыноо.Lancet 398, 2258–2276 (2021).
Стюарт, ASV жана башкалар.Улуу Британияда mRNA, вирустук векторлор жана протеиндик адъювант вакциналардын жардамы менен COVID-19га (Com-COV2) каршы гетерологиялык негизги эмдөөнүн иммуногендүүлүгү, коопсуздугу жана реактогендүүлүгү: 2-фаза, бир сокур, рандомизацияланган сыноо, кемчиликсиздик тести.Lancet 399, 36–49 (2022).
Ли, ARIB жана башкалар.Иммунитетин начарлаган бейтаптарда COVID-19 вакциналарынын эффективдүүлүгү: Системалуу карап чыгуу жана мета-анализ.BMJ 376, e068632 (2022).
Дежнираттисаи, В.SARS-CoV-2 микрон B.1.1.529 вариантын иммунизациялоодон кийин сарысу менен нейтралдаштыруу азайган.Lancet 399, 234–236 (2022).
Lipsich M, Krammer F, Regev-Yohai G, Lustig Y, and Baliser RD SARS-CoV-2 вакциналанган адамдарда өнүккөн инфекция: өлчөө, себептери жана кесепеттери.Улуттук иммунология дин кызматкери.https://doi.org/10.1038/s41577-021-00662-4 (2021).
Левин, EG жана башкалар.6 ай бою BNT162b2 Covid-19 вакцинасына алсызданган иммундук гуморалдык жооп.N. eng.J. Медицина.385, e84 (2021).
Carreño, JM et al.SARS-CoV-2 Omicronга каршы реконвалесценттик жана вакциналык сыворотканын активдүүлүгү.Жаратылыш 602, 682–688 (2022).
Чемайтелли, H. жана башкалар.Катардын mRNA вакцинасынын SARS-CoV-2 Omicron BA.1 жана BA.2 субварианттарына каршы коргоонун узактыгы.medrxiv https://doi.org/10.1101/2022.03.13.22272308 (2022).
Тай, МЗ жана башкалар.Эстутум В клеткасынын жыштыгы COVID-19 дельта вакцинасынын жаңы инфекциясы менен төмөндөйт.Молекулярдык медицина EMBO.14, e15227 (2022).
Кунду, Р. жана башкалар.Кайчылаш-реактивдүү эс тутумдун Т-клеткалары COVID-19 контакттарын SARS-CoV-2 инфекциясынан коргоо менен байланышкан.Улуттук коммуна.13, 80 (2022).
Geurtsvan Kessel, CH et al.COVID-19 вакцинасын алуучулардын SARS CoV-2 омикрон-реактивдүү Т-клеткасынын жана В-клеткасынын айырмаланган жооптору.илим.Иммунология.https://doi.org/10.1126/sciimmunol.abo2202 (2022).
Гао, Ю жана башкалар.Тукум кууган SARS-CoV-2 спецификалык Т-клеткалар Omicron варианттарын кайчылаш тааныйт.Улуттук медицина.28, 472–476 (2022).
Scarr, MJ et al.Толук кандан SARS-CoV-2 спецификалык Т-клеткаларын өлчөө дени сак адамдарда жана катуу органдын рагы менен ооруган бейтаптарда симптомсуз инфекцияны жана вакцинанын иммуногендүүлүгүн көрсөтөт Иммунология https://doi.org/10.1111/imm.13433 (2021).
Тан, AT жана башкалар.Вакцинацияланган жана табигый жол менен жуккан адамдардын канындагы SARS-CoV-2 спике Т-клеткаларын тез өлчөө.J. Клиникалык.инвестициялоо.https://doi.org/10.1172/JCI152379 (2021).
Таллантайр, ЕБ жана башкалар.Көп склероз менен ооруган бейтаптарда COVID-19 вакцинасынын реакциясы.орнотуу.Нейрондор.91, 89–100 (2022).
Брэдли RE жана башкалар.Вискотт-Олдрих синдрому менен туруктуу COVID-19 инфекциясы терапевттик эмдөөдөн кийин жоголду: окуя жөнүндө отчет.J. Клиникалык.Иммунология.42, 32–35 (2022).